СУ "Св. Климент Охридски"

Научноизследователски проекти

Skip Navigation Links
 

Търсене

Новини

Вход в системата

 

 





>>Регистрация
>>Забравена парола

Ръководство


Нова нано-базирана мулти-епитопна ваксина за превенция от инфекция с SARS-CoV-2



1.10.2020 г. 30.9.2022 г.

Тежкият остър респираторен синдром коронавирус-2 (SARS-CoV-2) причини рязко разпространяваща се пандемия, която порази здравните системи в световен мащаб. Клиничните прояви на коронавирус-заболяването 2019 (COVID-19) варират широко от асимптоматична инфекция до остра респираторна недостатъчност и смърт. Въпреки това, механизмите в основата на тази вариабилност все още са неизвестни. В допълнение, ролята на имунната система на гостоприемника в изчистването на SARS-CoV-2 остава неразгадана. Ваксинацията е една от най-ефективните превантивни мерки срещу живото-застрашаващи инфекциозни заболявания и драстично подобрява общественото здраве. Пандемията COVID-19 е причинена от нов коронавирус, който принадлежи към вида SARS-CoV-2. На този етап има поне 145 нови кандидати за ваксина срещу COVID-19 в различни етапи на тестване, разработване и клинични изпитвания върху хора. Неотложната нужда от разработването и внедряването на ваксина с цел облекчаване на пандемията остави отворени няколко фундаментални имунологични въпроса, особено относно вирусните имуногени, които отключват отделянето на антитела, тяхната кинетика, специфичност, обхват, запазване и въздействие върху продължителната защита и имунната патолгия. В момента няма ефективни ваксини или лечение срещу вируса, въпреки че няколко типа ваксини биват усилено изследвани, както посочват в Nature (580 (2020) 576). Вирусът SARS-CoV-2 е секвениран в съвременна платформа за анализ към Институт Пастьор, превръщайки я в първата европейска институция, секвенирала вируса. В SARS-CoV-2 са установени поне четири структурни протеина: Spike (S), Envelope (E), Membrane (M), Nucleocapsid (N). Разбирането на механизмите на адаптивния имунитет към SARS-CoV-2 е ключово за разработването на ваксина, разясняването на патогенезата на COVID-19 и стандартизиране на мерките за контрол на пандемията. Първата стъпка за едно такова разбиране е способнността за количествен анализ на CD4+ и CD8+ Т клетките. Такова познание е от пряко значение, тъй като би предоставило данни за особеностти на имунитета и патогенезата на SARS-CoV-2 инфекцията, а това би спомогнало при дизайна на ваксини и оценяването на кандидатите за ваксина. Целта на проекта е фундаментално разработване на нова генерация ваксини, като превантивна терапия срещу коронавирус SARS-CoV-2. Очаква се имунизирането с ваксината да генерира вирус-специфичен Т- и Б-клетъчен имунен отговор и да служи като in vivo потвърждение на защитните свойства на нано-базираната мулти-епитопна ваксина при трансгенен миши модел hACE2. Проектът ще стартира с in silico анализ на публично-достъпната секвения на коронавируса, за да бъдат идентифицирани имуногенните Б- и Т- клетъчни епитопи посредством биоинформатични платформи. Афинитетът на HLA към пептидите, произлизащи от четирите структурни протеина на SARS-CoV-2 следва да бъде прогнозиран чрез сървърите EpiJen, EpiTOP и EpiDOCK, разработени в Медицински университет, София. В последствие, синтезираните пептиди, съдържащи имуногенни Т- и Б-клетъчни имуно-доминантни коронавирус епитопи, ще бъдат свързани към повърхността на носещи наночастици, оформяйки вирус-подобни частици. Предполагаме, че е възможно да бъде индуцирано селективно увеличение в нивата на анти-SARS-CoV-2 антителата и силен SARS-CoV-2-специфичен клетъчен отговор в модел на хуманизирани ACE2 трансгенни C57B6 мишки след прилагане на тези вирус-подобни конструкти. Очаква се инженерните частици да свържат селективно MR и TLR на антиген-представящите клетки (APC) и чрез повърхностните им рецептори да индуцират в тях силен активиращ сигнал. Механизмът е включен в антигенната презентация, като може да бъде предаден и усилен за по-добра имунизация и по-силен Б- и CD8+ имунен отговор.
-

Детайлна информация

Национален
Министерство на образованието и науката - Фонд научни изследвания Министерство на образованието и науката
100000,00 0,00

Координатор


Институт по Микробиология "Стефан Ангелов",Българска Академия на Науките

доц. д-р Андрей Чорбанов

Участващи подструктури на СУ "Св. Климент Охридски"


Ръководител(и) в СУ "Св. Климент Охридски"


Партньори на проекта



Научни прояви

<септември 2020 г.>
пнвтсрчтптсбнд
31123456
78910111213
14151617181920
21222324252627
2829301234
567891011